Deux hommes, George et Lennie, travaillent comme journaliers de ranch en ranch. Ils espèrent pouvoir posséder un jour une exploitation, afin de cultiver leurs propres terres. Mais Lennie, doté d’une grande force physique, est intellectuellement déficient. Il aime tout ce qui est doux et cela lui attire souvent des problèmes. Heureusement George est là pour l’aider. Mais pour combien de temps ?